Kalıtsal Hemokromatoz (HH) Nedir?

Kalıtsal hemokromatoz (HH), aşırı demir yüklenmesi sendromlarının en yaygın şeklidir, yani kişinin vücudunda çok fazla demirin biriktiği hastalıklar. Bu ekstra demir vücut için toksiktir ve organlara zarar verebilir, hastalığa ve hatta ölüme neden olabilir.

Üç tip aşırı demir yükü sendromu vardır:

Birincil aşırı demir yükleme sendromları: Bu kalıtsal bozukluklarda, demirin bağırsaktan emilimini kontrol eden genler anormaldir. Bu, bağırsağın vücudun ihtiyaç duyduğundan daha fazla demir emmesine neden olur. Kalıtsal hemokromatoz, birincil aşırı demir yüklenmesi sendromunun en yaygın şeklidir.

2. İkincil aşırı demir yüklenmesi sendromları: Bu durumda, genetik bir kusur yoktur, ancak bağırsak, diğer bozukluklar tarafından daha fazla demir emmesi için uyarılır. Bu bozuklukların örnekleri, kırmızı kan hücrelerinin (talasemi, aplastik anemi ve orak hücreli anemi) etkisiz üretimi ve uzaklaştırılması nedeniyle oluşan anemiler (düşük kan sayımı), kronik karaciğer hastalığı ve çok fazla alkol alımıdır.

Parenteral aşırı demir yüklenmesi: Bu, kan transfüzyonu veya intravenöz demir olarak aşırı miktarda demir alan hastalarda görülür.

HH'nin nedeni nedir?

HH, vücudun yiyeceklerden fazla demiri emmesine neden olan birkaç genetik anormallik içerir. Vücudun emilen demirden kurtulmasının bir yolu olmadığından (cilt ve bağırsak hücrelerinin kanaması veya dökülmesi dışında), HH'li kişiler fazla demiri karaciğer, kalp, pankreas, eklemler ve diğer organlardaki hücrelerde depolamak zorundadır.

HH'yi kim alır?

HH'deki en yaygın genetik anormallik, HH'li hastaların yaklaşık %90'ında görülebilen HFE genindeki bir anormalliktir. Kalıtım otozomal çekinik bir yapıdadır (hasta düzeyinde açıklayınız). HH'li hastaların kalan %10'undan HFE'nin yanı sıra diğer birkaç gendeki mutasyonlar sorumludur.

Her iki ebeveynden de kusurlu geni miras alan bir kişi (homozigot olan biri) HH geliştirebilir. Çalışmalar, HFE defekti için homozigot olanların yaklaşık %60'ının yüksek demir seviyeleri geliştirdiğini, ancak bu aşırı demir yükü nedeniyle sadece bazılarının komplikasyon geliştirdiğini göstermektedir. Kusurlu geni yalnızca bir ebeveynden (heterozigot olan biri) miras alan kişiler, hastalık için taşıyıcıdır, ancak demir seviyeleri biraz yükselmiş olsa da, genellikle geliştirmezler.

HH'nin belirtileri nelerdir?

Semptomlar genellikle erkeklerde kadınlardan daha erken, en yaygın olarak yaşamın dördüncü ila beşinci dekatında (30-40 yaş) ortaya çıkar. Düzenli adet kan kaybı veya hamilelik ve emzirme sırasında demir kaybı, hastalığı kontrol altında tutmak için yeterli miktarda demir kaybettiğinden, kadınlar genellikle menopoz sonrasına kadar gelişen semptomlardan korunur. HH'nin erken semptomlarının çoğu, halsizlik, yorgunluk ve eklem ağrıları dahil olmak üzere spesifik değildir. Bunlar spesifik değildir ve HH ile ilgili olmayan bir dizi başka tıbbi sorundan kaynaklanabilir. HH ile ilişkili 30'dan fazla farklı semptomla, hastalığın teşhis edilmesi son derece zor olabilir. Bunu teşhis etmek için doktorunuzun yüksek derecede klinik şüphesi olması gerekir.

Tedavi edilmezse veya yeterince erken teşhis edilmezse, organlarda demir birikmeye devam eder ve şunlara yol açabilir:

1. Diyabet

2. Erkeklerde iktidarsızlık veya cinsel dürtü azalması, kadınlarda erken menopoz

3. Eklem ağrısı

4. Anormal kalp ritimleri

5. Kalp yetmezliği

6. Yüksek karaciğer enzimleri, karaciğer sirozu (son dönem karaciğer hastalığı) veya karaciğer kanseri

İlerlemiş HH'li birçok hastanın cildinde bronz bir görünüm veren renk değişiklikleri de vardır. Bu, bu bozuklukla tanınan ilk klinik özelliklerden biriydi ve "hemokromatoz" adının kökenidir. Bu duruma aynı nedenle “bronz diyabet” de denilmiştir.

HH nasıl teşhis edilir?

Kan testleri, vücutta depolanan demir miktarının çok yüksek olup olmadığını belirleyebilir. Yaygın olarak yapılan testler demir seviyesi, transferrin doygunluğu, ferritin ve doymamış demir bağlama kapasitesidir.

Transferrin satürasyonu testi, kanda demir taşıyan proteinin ne kadar demir tuttuğunu belirler. En az iki durumda yüzde 45 veya daha yüksek bir açlık transferrin doygunluğu aşırı demir yüklenmesinin bir işareti olarak kabul edilir ve durumu doğrulamak için daha fazla test yapılması gerekir.

Serum ferritin testi, vücutta demir depolamanın dolaylı bir ölçüsü olarak işlev görür. Erkekler ve postmenopozal kadınlar için normal serum ferritin seviyeleri 20-300 μg/L arasında değişir. Premenopozal kadınlar için normal aralık 20 ile 200 μg/L arasındadır. İlerlemiş HH'li kişilerde serum ferritin seviyeleri 15.000 μg/L kadar yüksek olabilir. Bununla birlikte, HH dışındaki koşullar, aşağıdakiler dahil olmak üzere yüksek serum ferritin seviyelerine neden olabilir. diğer kronik karaciğer hastalıkları, enfeksiyon, kanser, kalp hastalığı, AIDS, metabolik bozukluklar ve artrit gibi inflamatuar durumlar.

Bu testlerden herhangi biri vücutta normalden daha yüksek demir seviyeleri gösteriyorsa, doktorlar HFE gen mutasyonlarını tespit etmek için “HFE mutasyon analizi” adı verilen bir test isteyebilir ve bu da tanıyı doğrular. “HFE mutasyon analizi” testi, HFE geninde tanımlanan mutasyonları belirler. Bunlara C282Y/H63D denir. S65C, C282Y veya H63D'den daha az yaygın olan başka bir gen mutasyonudur. Ticari laboratuvarlar artık klinik HFE mutasyon analizindeki 3 mutasyonun tümü hakkında sık sık rapor vermektedir.

Hastalarda C282Y'nin iki kopyası (her ebeveynden birer tane) olduğunda, HH'leri vardır. C282Y'nin yalnızca bir kopyasına sahiplerse taşıyıcıdırlar. H63D veya S65C mutasyonunun bir veya iki kopyası olan hastaların çoğunda aşırı demir yüklenmesi kanıtı yoktur. Mutasyon yoksa, demir birikiminin nedeni HH değildir ve doktor başka nedenler arayacaktır.

HH, kandaki demir seviyeleri için yapılan testler ve hemokromatoz genindeki (HFE) mutasyonlar aranarak kolayca tespit edildiğinden, daha fazla doktor hastalığı olan bireyleri semptomları olmadan teşhis ediyor.

HH hastaları ne zaman tedaviye ihtiyaç duyar?

İki kopya C282Y gen anormalliği olan bir hastada, serum ferritini yüksekse (erkeklerde >300 ng/mL ve kadınlarda >200 ng/mL) ve toplam demir satürasyonu ≥ %45 ise tedaviye başlanmalıdır.

Bir C282Y kopyası ve bir H63D kopyası olan hastalarda aşırı demir yüklenmesi komplikasyonları geliştirme riski düşüktür, ancak bu hastalarda karaciğer yağlanması, diyabet gibi ek karaciğer hastalıkları varsa veya aşırı alkol tüketirlerse karaciğer hasarı gelişebilir. Hastanın bu tür risk faktörleri varsa, aşırı demir yükü tedavisi görmeden önce bunların değerlendirilmesi ve diğer sorunlar için tedavi edilmesi gerekir.

HH nasıl tedavi edilir?

Tedavi basit, ucuz ve güvenlidir. İlk adım, vücuttaki fazla demirden kurtulmaktır. Bu işleme flebotomi denir, yani kan bankalarındaki donörlerden alınan kanla aynı şekilde alınması anlamına gelir. Aşırı demir yükünün ciddiyetine bağlı olarak, birkaç aydan bir yıla kadar ve bazen daha uzun süre boyunca haftada bir veya iki kez yarım litre kan (500 ml) alınır. Bir ünite kanın flebotomisi genellikle ferritin seviyesini yaklaşık 30 μg/L düşürür. Demir seviyelerini izlemek için kan ferritin seviyeleri periyodik olarak test edilir. Amaç, kandaki ferritin düzeylerini normalin alt sınırına getirmek ve orada tutmaktır. Bu, ferritini 50-100 ng/L'ye düşürmek anlamına gelir.

Demir seviyeleri normale döndüğünde, ömür boyu her 2 ila 4 ayda bir yarım litre kanın alınmasını içeren idame tedavisi başlar. Bazı insanlar daha sık flebotomiye ihtiyaç duyabilir. İdame flebotomisi olan birçok hasta bunu kan bağışçısı olarak yapar. Yıllık kan ferritin testi, kanın ne sıklıkla alınması gerektiğini belirlemeye yardımcı olacaktır. Hemokromatoz veya aşırı demir yüklenmesi bozukluğu ile ilgilenen bir uzmanla düzenli takip de gereklidir. Bu bir hematolog (kan doktoru) veya bir gastroenterolog/hepatolog (sindirim veya karaciğer doktoru) olabilir.

Tedavi, organlar hasar görmeden başlarsa, karaciğer hastalığı, kalp hastalığı, artrit ve diyabet gibi ilişkili durumlar önlenebilir. Teşhis sırasında bu koşullara sahip olan kişilerin görünümü, organ hasarının derecesine bağlıdır. Örneğin, HH'yi tedavi etmek, karaciğer hastalığının ilerlemesini erken evrelerinde durdurabilir ve bu da normal bir yaşam beklentisine yol açar. Ancak siroz veya karaciğerde fibrozis geliştiyse, demir depoları normal seviyelere inse bile kişinin karaciğer kanserine yakalanma riski artar. Pankreas hasarından kaynaklanan diyabetli kişiler, ne kadar hasar olduğuna bağlı olarak, diyabetlerinde bir geri dönüş olmasa da genellikle bir iyileşme görürler. Tedavi, yerleşik HH ile ilişkili koşulları iyileştiremez, ancak çoğunun iyileşmesine yardımcı olacaktır. Anormal karaciğer testleri, kalp fonksiyon bozukluğu ve yorgunluk tedavi ile düzelebilir, ancak eklem ağrısı, diyabet ve cinsel dürtü azalması olmayabilir. Cilt pigmentasyonu tedaviden sonra yavaş yavaş düzelir.

Flebotomi yaparken diyetle alınan demiri kısıtlamanıza gerek yoktur. HH'li kişiler demir veya C vitamini takviyesi almamalıdır. Karaciğer hasarı olan hastalar, ciddi bir enfeksiyon riski nedeniyle karaciğere daha fazla zarar verebilecekleri veya çiğ deniz ürünleri tüketebilecekleri için alkollü içecekler içmemelidir.

HH için kimler tarama ve danışmanlık almalıdır?

HH taraması - hiçbir semptomu olmayan kişileri test etmek - tıbbi bakımın veya kontrollerin rutin bir parçası değildir. Bununla birlikte, HH'li hastaların kardeşleri, hastalığa sahip olup olmadıklarını veya taşıyıcı olup olmadıklarını görmek için kanlarını test ettirmelidir. Hastalığı olan hastaların birinci derece akrabalarına test önerilmelidir. Test, transferrin doygunluğunu, ferritini veHFE Mutasyon analizi (gen testi). Genetik test yapıldığında, sertifikalı bir genetik danışman bulunmalı ve bilgilendirilmiş onam alınmalıdır.

Doktorlar hastalara yakın akrabalarını test ettirmeleri konusunda tavsiyede bulunmalı ve eklem hastalığı, şiddetli ve devam eden yorgunluk, kalp hastalığı, yüksek karaciğer enzimleri, iktidarsızlık ve şeker hastalığı olan kişileri test etmeyi düşünmelidir, çünkü bu durumlar HH'den kaynaklanabilir.

HH hastasının olası hayatta kalma oranı nedir?

Karaciğer sirozu olmayan HH'li hastaların sağkalım oranları genel popülasyondan farklı değildir, oysa HH ve karaciğer sirozu olan hastaların sağkalımları önemli ölçüde düşüktür.

HH hastası kan bağışlayabilir mi?

Tedavinin başlangıç ??ve idame aşamasında, HH hastasından alınan kan, transfüzyonlar için kullanılmıştır. HH'li hastalardan alınan kanın bağış için kullanılıp kullanılmaması konusunda evrensel bir politika yoktur. Pek çok kan bankası, HH'li hastalardan kan kabul etmeme politikasına sahiptir, ancak diğerleri bunu herhangi bir komplikasyon olmadan yapmıştır.